Question  |
Answer |
Jakie receptory dla lipoprotein znasz? start learning
|
|
Tk. rec. dla LDL. Rec. "scavenger" dla LDL. Rec. dla chylomikronów rec. dla HDL
|
|
|
Hipercholesterolemia pierwotna - obraz elektroforetyczny start learning
|
|
|
|
|
Hipercholesterolemia pierwotna - przyczyny i proces patologiczny start learning
|
|
spadek liczby rec. dla LDL w wątrobie i tkankach => wzrost c LDL => wychwyt przez rec. "scavenger" => powstawanie blaszek miażdżycowych
|
|
|
Niedobór lipazy lipoproteinowej - obraz elektroforetyczny start learning
|
|
|
|
|
Niedobór lipazy lipoproteinowej - skutki start learning
|
|
zwiększenie c chylomikronów w osoczu => prod rozpadu TG i fosfolipidów => uszkodzenie trzustki
|
|
|
Hipertrójglicerydemia - obraz elektroforeyczny start learning
|
|
|
|
|
Stany chorobowe w których dochodzi do hiperlipoproteinemii wtórnych (4) start learning
|
|
cukrzyca, niedoczynność tarczycy, marskość żółciowa, choroby nerek
|
|
|
Grupy leków które mogą wywołać hiperlipidemie wtórne (~6) start learning
|
|
tiazydowe leki moczopędne, b-blokery starszej generacji, leki antyarytmiczne takie jak amiodaron, sterydy anaboliczne, progesteron i doustne środki antykoncepcyjne (estrogeny zmniejszają stęż. cholesterolu)
|
|
|
Kiedy należy wprowadzić leczenie farmakologiczne hiperlipoproteinemii start learning
|
|
gdy leczenie dietą i redukcją m.c. nie obniżyło LDL do <160 mg/dl
|
|
|
Jakie grupy leków p-miażdżycowych znasz start learning
|
|
subst. wiążące sole kw. żółciowych w GIS (= żywicowe wymienniki jonowe), Statyny, fibraty. kwas nikotynowy i jego pochodne. Inne {probukolol, ezetimib, orlistat, sitosterol, torcetrapib}
|
|
|
Żywicowe wymienniki jonowe - preparaty (3) start learning
|
|
Cholestyramina, Kolestipol, Kolesewelam
|
|
|
Żywicowe wymienniki jonowe - mechanizm start learning
|
|
łączą się z solami kw. żółciowych w j. cienkim w nierozpuszczalne związki wydalane z kałem => wzrost rec. dla LDL => obniżenie LDL.!!! Wzrost c VLDL i mniejszy HDL
|
|
|
Żywicowe wymienniki jonowe - główne wskazanie start learning
|
|
hiperlipidemie spowodowane przez częściowy niedobór rec. dla LDL
|
|
|
Żywicowe wymienniki jonowe - obj. niepożądane start learning
|
|
zaburzenia GIS (wzdęcia, zaparcia, biegunki tłuszczowe)=> podawać więcej błonnika, upośledzienie wchłaniania wit. rozp. w tłuszczach, kw. foliowego i większości leków (więc leki godzinę przed lub 4h po żywicach). Przejściowy wzrost AspAT, AlAT i fosfatazy alkalicznej
|
|
|
Żywicowe wymienniki jonowe - z jakimi lekami p-miażdżycowymi można łączyć start learning
|
|
z wszystkimi - mniejsze dawki i dz.n. poż.
|
|
|
Jaki enzym hamują statyny? start learning
|
|
reduktazę b-hydroksy-b-metylogutarylo-koenzymu A (reduktaza HMGCoA). Hamują ją kompetytywnie. Inne, nieistotnie terapełtycznie efekty: zmniejszenie VLDL i hamowanie syntezy apoB-100
|
|
|
Statyny - efekt blokady reduktazy HMGCoA start learning
|
|
zmniejszenie puli cholesterolu w komórkach => zwiększenie rec. dla LDL => oniżenie LDL i IDL + umiarkowanie zwiększenie HDL i obiżenie TG + kompensacyjny wzrost HMGCoA reduktazy
|
|
|
|
start learning
|
|
hipercholesterolemia, hiperlipoproteinema typu IIa i IIb a także w hiperlipoproteinemiach wtórnych
|
|
|
Kiedy należy przyjmować statyny start learning
|
|
wieczorem, bo synt. cholesterolu jest najbardziej nasilona w nocy
|
|
|
Statyny - działania niepożądane start learning
|
|
wzdęcia, biegunki, wzrost transaminaz (do 2-3x norma - ok), miopatia!!! - ryzyko rośnie jeśli są łączone z fibratami, kw. nikotynowym, inh./substratami CYP3A4
|
|
|
Statyny - farmakokinetyka start learning
|
|
są metabolizowane do aktywnych metabolitów, są wychwytywane przez aktywny transporter OATP2
|
|
|
|
start learning
|
|
nasilają działanie leków z grupy kumaryn - kontrola INR
|
|
|
Statyny - przeciwwskazania start learning
|
|
są teratogenne - nie podawać kobietom w ciąży. Nie podawać matkom karmiącym, dzieciom, osobom z zapaleniem wątroby i miopatią
|
|
|
Statyny - przedstawiciele start learning
|
|
lowastatyna, simwastatyna, fluwastatyna, prawastatyna
|
|
|
|
start learning
|
|
pierwszy lek z tej grupy, posiada bardzo duże powinowactwo do komórek wątrobowych. Lowastatyna jest farmakologicznie nieczynnym prolekiem. Posiłki zwiększają dostępność biologiczną (wchłanianie)
|
|
|
Fluwastatyna, prawastatyna start learning
|
|
osiadają mniejsze powinowactwo do komórek wątrobowych, nie są prolekami.
|
|
|
|
start learning
|
|
|
|
|
W jaki sposób statyny zmniejszają ryzyko powikłań miażdżycy start learning
|
|
stymulują syntezę NO w zmiażdżycowanych naczyniach przez nasilenie transkrypcji mRNA dla e-NOS w śródbłonku naczyń. hamują aktywność metaloproteinaz, wydzielanych przez aktywowane makrofagi. hamują proliferację fibroblastów. zmniejszają gromadzenie się w makrofagach utlenionych form cholesterolu. zmniejszają stężenie inhibitora aktywatora plazminogenu. posiadają działanie przeciwzapalne. zmniejszają agregacje płytek krwi
|
|
|
Fibraty - mechanizm działania start learning
|
|
nie w pełni poznany. aktywują PPARs. zmniejszają aktywność reduktazy HMGCoA. pobudzają wytwarzanie apoA1 i apoA2 => zwiększenie HDL. aktywują lipazę lipoproteinową => oniżenie VLDL i TG, czasami kompensacyjny wzrost LDL. hamują wytwarzanie apoB (czynnik ryzyka ChNS). zwiększają klirens wątrobowy VLDL i IDL. zmniejszają wytawrzanie i uwalnianie VLDL. poprawiają tolerancję glukozy. benzafibrat zmniejsza syntezę fybrynogenu
|
|
|
Na jakie hiperlipoproteinemie fibraty nie działają? start learning
|
|
|
|
|
Na jakie hiperlipoproteinemie działają wszystkie fibraty start learning
|
|
rodzinną typu III. Wtórną u cukrzyków
|
|
|
Na jakie hiperlipoproteinemie zalecany jest gemfibrozyl start learning
|
|
hipertrójglicerydemia połączona z hipercholrsterolemia. w hiperlipoproteinemia typu V.
|
|
|
Fibraty - działania niepożądane start learning
|
|
zaburzenia GIS. zmiany skórne. wypadanie włosów. Impotencja. zapalenie mięśni (szczególnie przy łączeniu ze statynami i przy niewydol. nerek). zwiększenie c mocznika i transaminaz. zwiększenie litogenności żółci (+klofibrat -gemfibrazyl). opisywano zaburzenia rytmu serca. Klofibrat - zwiększona umieralność przy pierwotnej prewencji zawału
|
|
|
|
start learning
|
|
duże powinowactwo do albumin => wypieranie innych leków. uwaga na VKA
|
|
|
Fibraty - przeciwwskazania start learning
|
|
Fibratów nie należy podawać kobietom w ciąży, matkom karmiącym, osobom z upośledzoną czynnością wątroby, nerek oraz kamicą żółciową i miopatią.
|
|
|
|
start learning
|
|
Klofibrat, gemfibrozyl, bezafibrat, fenofibrat, etofibrat, cyprofibrat.
|
|
|
Kw. nikotynowy - mechanizm start learning
|
|
oniżenie cAMP w kom. tłuszcz. => w dół VLDL => w dół LDL i TG. zwiększenienie: wydzielania cholesterolu z żółcią, frakcji HDL2, wbudowywania kw. tłuszczowych do tk. tł. Obniżenie apoA. hamuje lityczny wpływ amin katecholowych, GKS i GH. hamuje też prawdopodobnie lipazę lipoproteinową i reduktazę HMG-CoA
|
|
|
Kw. nikotynowy - w jakich hiperlipoproteinemiach jest skuteczny? start learning
|
|
Wszystkich. szczególnie t. V i niedobór lipazy lipoproteinowej. hamuje też rozwój miażdżycy
|
|
|
Czy kw. nikotynowy można stosować łącznie ze statynami (miopatia)? start learning
|
|
Tak, pod warunkiem, że będzie się ściśle trzymało dawkowania, monitorowało transaminazy i CK oraz poinformuje się pacjenta o wczesnych objawach miopatii
|
|
|
Kw. nikotynowy - działania niepożądane (12) start learning
|
|
zaczerwienienie twarzy, tułowia, świąd. zaburzenia GIS z zaostrzeniem ch. wrzodowej i colitis włącznie. upośledzenie czynności wątroby, zaburzenie tolerancji glukozy i podwyższenie c kw. moczowego. suchość skóry i błon śluzowych. bóle głowy. Rzadko: niebieskie widzenie, zaburzenia rytmu serca, obniżenie BP i ciemne zrogowacenie skóry
|
|
|
Kw. nikotynowy - przeciwwskazania (6) start learning
|
|
Kwasu nikotynowego i jego pochodnych nie należy podawać chorym u których występuje: zaostrzona choroba wrzodowa, uszkodzenie wątroby, cukrzyca, jaskra, świeży zawał mięśnia sercowego, dna moczanowa.
|
|
|
Kw. nikotynowy i jego pochodne - przedstawiciele (5) start learning
|
|
Niacyna, Amid kwasu nikotynowego, winian nikotynylu, nikofuranoza, acypimoks
|
|
|
|
start learning
|
|
nie wpływa na lipidy krwi
|
|
|
|
start learning
|
|
występuje też w formach o przedłużonym działaniu; Nikofuranoza | działa rozszerzająco na naczynia krwionośne, działanie hipolipemizujące występuje przy większych dawkach.
|
|
|
|
start learning
|
|
nieznacznie poprawia tolerancje glukozy (można podawać u chorych na cukrzycę), powoduje mniej objawów niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego i skóry. Nie jest skuteczny w leczeniu hiperlipoproteinemi typu I.
|
|
|
|
start learning
|
|
inhibitor białka przenoszącego estry cholesterolu (CETP) po III fazie badań klinicznych został wycofany
|
|
|
|
start learning
|
|
roślinny analog cholesterolu, kompetytywnie hamuje wchłanianie. Suplement diety
|
|
|
|
start learning
|
|
inh. lipazy trzustkowej. silne biegunki tłuszczowe. pomocniczo
|
|
|
|
start learning
|
|
nie do końca poznany. Lek działa hamująco na syntezę cholesterolu oraz pobudza katabolizm LDL niezależnie od toru receptorowego - działanie to powoduje obniżenie stężenia LDL i cholesterolu całkowitego w surowicy. Hamuje też powstawanie modyfikowanych LDLi.
|
|
|
|
start learning
|
|
20d. jest magazynowany w organizmie.
|
|
|
Probukolol - działania niepożądane start learning
|
|
zaburzenia żołądkowo-jelitowe, bóle głowy, bezsenność, wydłużenie odstępu QT.
|
|
|
|
start learning
|
|
hamuje wchłanianie cholesterolu przez enterocyty w jelicie cienkim => zmniejszenie stężenia remnantów chylomikronów => wzrost ekspresji receptorów dla LDL => obniżenie stężenia LDL o 15-25%.
|
|
|
Ezetimib - farmakokinetyka start learning
|
|
Nie rozpuszcza się w wodzie, nie wchłania się, nie metabolizuje, wydala z kałem (70%).
|
|
|
